Greeneer syntheses & solvents for fine and pharmaceutical chemicals

Abstract

In this PhD thesis new eco-friendly methodologies for the preparation of fine and pharmaceutical chemicals are presented. A set of carbonate ionic liquids were prepared using a new green procedure. The obtained CILs have been used as base catalysts for the condensation of aldehydes and ketones with nitroalkanes without the addition of solvent. CILs were further reacted with both water and protic acids to produce anion exchanged ionic liquids. Nitrate phosphonium ionic liquids were able to promote electrophilic aromatic oxychlorination without the addition of solvent. The preparation of Tadalafil using more enviromental compatible solvents and reactants was studied. The use of ionic liquids and dimethylcarbonate as solvents was considered in order to improve the overall mass index of the preparation. In partnership with Galentis S.r.l. we sought new synthetic methodologies for the preparations of the following compounds: i) chlorinated [2.2]-p-cyclophanes (polymer intermediates) ii) trimethylorthoesters (used for steroids derivatisation) and iii) furaniminium bromide (intermediate in the Loperamide preparation).

In questa tesi di dottorato vengono presentate nuove metodologie ecosostenibili per la preparazione di prodotti della chimica fine e farmaceutica. Una serie di liquidi ionici carbonato (CILs) sono stati preparati utilizzando una nuova procedura "green". I CILs sono stati utilizzati come catalizzatori basici per la condensazione di aldeidi e chetoni. I CILs sono stati fatti reagire con acqua e acidi protici ottenendo nuovi liquidi ionici. Liquidi ionici nitrato sono stati in grado di promuovere ossiclorurazione elettrofila aromatica in assenza di co-solvente. Viene riportato lo studio sulla preparazione di Tadalafil mediante l'uso di solventi e reagenti più eco-compatibili. L'utilizzo di liquidi ionici e dimetilcarbonato come solventi è stato proposto col fine di ridurre l'impatto ambientale della preparazione. In collaborazione con Galentis S.r.l. sono state indagate nuove metodologie di sintesi per la preparazione dei seguenti composti: i) [2.2]paraciclofani clorurati (intermedi per polimeri) ii) trimetilortoesteri (utilizzati per derivatizzazione di steroidi) e iii) furaniminio bromuro (intermedio nella preparazione della Loperamide).