Modifiche strutturali di steroli naturali da impiegare nel “Bioimaging”

Abstract

In letteratura si trovano studi che correlano l’accumulo nel sistema nervoso centrale e nei lisosomi di una classe di molecole note come steril-D-glucosidi (SG) con effetti neurotossici cronici. Il progetto, frutto della collaborazione con il Dipartimento di Biologia dell’Università di Padova, ha lo scopo di sintetizzare sonde molecolari di struttura analoga agli SG per studiare tramite tecniche di bioimaging malattie neurodegenerative quali Parkinson e SLA. Questo lavoro di tesi si è concentrato nello studio delle diverse condizioni di reazione per produrre l’intermedio chiave sterolico protetto e funzionalizzato con catena alchinica terminale in buona resa. Quest’ultima derivatizzazione risulta fondamentale nelle successive reazioni “click “con azidi fluorescenti. Inoltre, sono state indagate nuove vie di sblocco dei gruppi protettori utilizzando NH4F e AgF. I gruppi protettori ter-butildifenilsilile (TBDPS) e tri-isopropilsilile (TIPS) sono risultati ortogonali nei confronti di NH4F, che porta alla rimozione unicamente del primo gruppo. Ciò permette l’utilizzo dello stesso sintone steroideo per la sintesi di entrambi i glucosidi α- e β- dello sterolo studiato. Si è inoltre valutata la produzione in un intermedio sterolico avente terminale alchinico differente per la presenza di un legame etereo al posto di una giunzione metilenica. I prodotti di tutte le reazioni sono stati caratterizzati mediante spettroscopie IR, NMR mono e bidimensionale e spettrometria di massa ESI.